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研究顯示:RGS4的蛋白質可治療慢性疼痛狀態的有希望的新靶點

時間:2019/12/6 10:57:52 | 瀏覽次數:

根據研究顯示,一種叫做rgs4的蛋白質(g蛋白信號4的調節劑)在維持長期疼痛狀態中起著重要的作用,并可能成為治療慢性疼痛狀態的有希望的新靶點。西奈山的醫學,并于10月16日出版在《神經科學雜志》上。

 

這一發現有助于醫生阻止急性疼痛發展為慢性疼痛。 這種情況下,患者不僅會感到疼痛,還會出現很多使人衰弱的癥狀,從感覺缺陷到抑郁和動力喪失。從急性疼痛慢性(病理性)疼痛的轉變,伴隨免疫力,多種多樣適應神經膠細胞和神經元細胞,其中還未很好理解。結果表明,目前可用于神經性或慢性炎癥性疼痛的藥物具有有限的效果和主要副作用。常用的阿片類藥物可以暫時緩解一些疼痛癥狀,但在長期治療慢性疼痛的背景下,會帶來成癮等嚴重風險。因此納什家族神經科學藥理教授Vetiandachariou博士說:我們的研究顯示RGS4可以幫助急性和亞急性痛轉變病理性痛并維持痛苦。以及西奈山伊坎醫學院的弗里德曼腦研究所!坝捎诼蕴弁从绊懺S多神經化學過程,并且單一的靶向藥物不太可能起作用,因此找到一種能夠破壞疼痛維持的多功能蛋白質是令人興奮的。"

 


RGS4是一種多功能蛋白,廣泛表達于腦回路中,可治療病理性疼痛、情緒和動機。通過這項研究,西奈山的研究人員觀察到RGS4在維持疼痛方面起著重要作用,不管疼痛的原因是神經損傷還是炎癥。研究小組使用遺傳小鼠模型來消除表達RGS4的基因,證明對RGS4的阻斷作用破壞了雄性和雌性小鼠慢性疼痛狀態的維持。

 

具體研究小組應用轉基因小鼠了解RGS4在誘導、強度和維持慢性疼痛癥狀中的作用。他們發現RGS4基因活失不影響急性痛或慢性痛感誘導,但可促進身邊神經損傷、化療誘導的神經病、周圍炎癥臨床前模型感受過敏癥狀的康復。缺乏RGS4的小鼠均出現預期的神經損傷癥狀,但在3周內恢復。RGS4行為的預防也與動機相關行為的增加有關。

 


團隊還運用了基因工具,以降低丘腦腹部后核RGS4的表現,丘腦后核為痛處理中心,收到脊髓的輸入,將這個信息傳遞到幾個皮質區域。最后,對于大腦區RGS4的抑制,造成機械性、冷異常痛的康復。此外,研究小組使用下一代測序技術來深入了解受RGS4影響的基因和細胞內途徑。實驗室正在進一步研究RGS4在脊髓和大腦情緒調節區的作用,以更好地理解蛋白質影響感覺和情感疼痛癥狀的機制。

 

Zachariou博士的實驗室正在進一步研究RGS4在脊髓和大腦情緒調節區的作用,以更好地理解蛋白質影響感覺和情感疼痛癥狀的機制。他們也在測試RGS4抑制劑的治療潛力。


 

 
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